治疗疼痛的组合物
2020-01-11

治疗疼痛的组合物

本申请涉及用于治疗疼痛,失禁和其它病症的化合物和方法。

Lu等还描述了使用在清醒和自由活动的大鼠中通过内在导管对胰腺进行急性伤害性刺激的胰腺疼痛的直接行为测定。这些测定包括套笼交配,饲养和后肢伸展作为对胰腺内缓激肽输注的反应。鞘内给予D-APV(NMDA受体拮抗剂)或单独的吗啡部分减轻了这种模型中的内脏痛行为。两者的联合用药将疼痛行为降至基线。可以类似地在该系统中测试TRPAl抑制剂的功效。

制备这些制剂或组合物的方法包括将本发明的化合物与载体和任选的一种或多种辅助组分混合的步骤。一般而言,通过均勻和紧密混合本发明化合物与液体载体或固体细粉载体或它们两者且然后如果必要使产物成形来制备制剂。

粉末和喷雾剂除包含本发明的化合物外,还可以包含赋形剂,诸如乳糖,滑石粉,硅酸,氢氧化铝,硅酸钙和聚酰胺粉末,或这些物质的混合物。喷雾剂还可以包含常用抛射剂,诸如氯氟烃类和挥发性的未被取代的烃类,诸如丁烷和丙烷。

合成方案和活件拮抗剂的鉴定

热损伤模型用于评价典型TRPAl抑制剂在治疗伤害性疼痛中的有效性。

2-(2,6-二氧代-1,2,3,6-四氢-嘌呤_7_基)_N_(4_异丙基-苯基)-乙酰胺(399)

67 N-异丙基苯基)-2-(1-甲基-2,6-二氧代-1,2,3,6-四氢嘌呤-7-基)乙酰胺(391)

其中所述的化合物10微摩尔或10微摩尔以下的IC5tl抑制TRPAl。